發現細胞自噬關鍵神經退化性疾病可望有解

2015年12月31日 04:10 中國時報 湯雅雯／台北報導

中研院解開細胞自噬的謎團！人體若細胞自噬過度，會引發癌症、糖尿病等疾病，自噬不足則恐出現阿茲海默症等神經退化性疾病。中研院發現，若能控制名為「KLHL20」的蛋白，就能調控細胞自噬的速度，未來可望找到治療這些不治之症的解藥。

生物化學研究所特聘研究員陳瑞華解釋，細胞自噬是細胞主要的資源回收機制，就像「垃圾車」一樣，當細胞受到壓力、堆積太多「垃圾」時，就會產生自噬過程，以清除細胞內的有害物質。一般正常的情況下，細胞再生與自噬會維持平衡，但若細胞再生、自噬調控出現不平衡，往往會導致疾病發生。

陳瑞華說，學界過去研究多聚焦於細胞自噬的發生，但卻不知道它是怎麼終止的。研究團隊耗時4年，成功鎖定一個名為KLHL20的蛋白，發現它對於終止細胞自噬的過程扮演著舉足輕重的關鍵角色。

該論文第一作者、台大生化科學研究所博士生劉晉志指出，實驗室針對糖尿病小鼠進行研究。實驗發現，一旦小鼠缺少「KLHL20」蛋白，將無法及時停止細胞自噬過程，導致細胞組織失衡，最後走向細胞死亡及肌肉萎縮，不但解開細胞自噬領域長久以來的謎團，日前也登上國際專業期刊《分子細胞》。

陳瑞華說，細胞自噬過度會產生如癌症、糖尿病等肌肉萎縮的疾病。她舉例，賈伯斯過世前爆瘦，甚至出現肌肉萎縮，未來若能強化KLHL20，以加速終止細胞自噬，就能有效減緩肌肉萎縮的程度。

反之，若細胞自噬不足，則會導致神經退化性疾病，如阿茲海默症、失智症、帕金森氏症及小腦萎縮症等，未來若找出抑制KLHL20的分子，就能延緩細胞自噬速度，也有助釐清不治之症的病因。
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長庚名醫換臂成功 亞洲首例 患者已可騎車

2014年12月21日 蘋果日報【吳慧芬╱高雄報導】

台灣器官移植邁入新階段！高雄長庚醫院完成醫學文獻上亞洲首例手臂異體移植。台中一名30年前意外失去左前臂的45歲男子，9月初在高雄長庚完成手臂移植，手術歷經11個半小時，成功讓一名腦死患者的左手臂「移」愛到他的斷臂上。男子術後看到左手「重現」，感動地與父母抱頭哭泣，經過復健，他的新左手已能握杯與騎單車。

高雄長庚今將在外科醫學會報告此移植新紀錄。院方去年初獲衛生福利部核可，計劃進行5例手臂異體移植人體試驗，但因國人多不願親人遺體缺損，直到今年9月2日才有一名因病身亡的36歲男子，由妻子同意捐出包含左手在內的全身可用器官，促成手臂移植手術。

手術長達11.5小時

手術在9月2日晚上7時30分開始、隔天上午7時結束，長達11個半小時。高雄長庚出動整形外科、骨科、麻醉等多科協力，醫療團隊取下捐贈者左前臂後，以顯微手術縫合22條肌腱、6條靜脈、3條神經與2條動脈到受贈男子斷臂處，為讓移植後組織能存活，單是0.1公分血管就需縫8至10針。當手術完成的那一刻，有參與醫師形容：「站到體力潰散，內心卻是狂喜。」

受贈男子住院一個半月後，10月中出院重回房屋仲介職場，每周3天從台中南下高雄長庚做復健。他的新左手從手指完全不能動，到現在已能握起杯子，甚至騎單車外出，雖然還無法做扣鈕釦、握筆等精細動作，但已30年沒用過左手的他欣喜若狂，復健時向醫療人員感歎：「恍如隔世。」他需進行長期復健，加強新手功能，期間沒有限制或禁忌，全看復健到什麼程度。

主刀者師承美名醫

高雄長庚外科部長郭耀仁是移植手術主刀者和靈魂人物，但他低調拒訪。郭耀仁師承中研院士、長庚大學醫學系教授魏福全與美國約翰霍普金斯大學首席整外名醫李為平，李為平前年底曾為一名在伊拉克戰爭中失去四肢的美國大兵馬洛科完成雙臂移植，名揚國際，出身高雄的李為平得知郭耀仁完成台灣首例手臂異體移植，表示非常高興。

帶領長庚手臂移植團隊的魏福全指，依國際異體移植學會登錄資料，全球有70多人、107隻手臂的異體移植個案，台灣新紀錄已向該學會網站申請登錄。一位不具名整形外科醫師表示，中國、馬來西亞也曾做異體手臂移植，但未在醫學會發表，長庚若完成登錄，台灣將成文獻中首例完成換手移植的亞洲國家。

醫藥費逾400萬元

高雄長庚去年初向衛福部申請手臂異體移植人體試驗，捐贈者年齡上限原設55歲，今年中有一名62歲腦死男子，家屬願捐手臂，受限年齡未成功捐贈，院方向衛福部修改試驗內容，提高上限至65歲。

衛福部醫事司長王宗曦指，異體手臂移植屬人體試驗，高雄長庚需依試驗內容完成5例後再送審，才可望成為常規手術。目前高雄長庚執行異體手臂移植實驗，手術費用加術後復健與5年抗排斥藥費共400多萬元，由院方全額支付，未來4例，長庚也會全部支付。至於納入常規手術後，部分費用可由健保給付，被移植者花費目前無法估算。

手帶皮膚排斥性高

國內心、肝、肺等器官移植術已列常規手術，但異體手臂移植今年才完成首例。有2萬多例斷趾等自體移植手術經驗的魏福全指出，異體手臂移植除靠純熟顯微手術，更重要的是控制術後排斥，因皮膚是人體最易發生排斥的組織，如何讓被移植者的新手不排斥，是手術是否成功的另一關鍵。

至於手臂異體移植的風險，高雄市立聯合醫院院長、手外科名醫林高田指，帶皮膚的手臂排斥比其他器官高，被移植者須終生吃高劑量抗排斥藥，可能造成免疫力降低，甚至提高罹癌機會，「是否有必要為不危及生命的事移植」，是斷臂者需思索的問題。

高醫大附設醫院燒燙傷病房主任、整形外科醫師李書欣指出，國內醫界顯微手術是世界頂尖，高雄長庚完成首例手臂異體移植，且新手臂已能活動，顯示排斥有控制住，為國內器官移植邁入新階段，若列常規手術，可望為眾多斷臂者彌補缺憾。

手臂異體移植

手術現況：人體試驗階段，國內尚未納入器官捐贈及移植常規項目

受贈對象：失去前臂（肘關節以下）、年齡介於20∼55歲的肢障者

捐贈者：20∼65歲腦死者

手術費用：手術費、術後復健與5年抗排斥藥費共400多萬元，人體試驗階段患者的醫藥費，由執行手術的高雄長庚醫院全額支付

目前進度

．高雄長庚於9月初已為一名45歲無左手前臂男子，完成手臂異體移植

．現仍有2女、6男（含2名無雙臂者）在移植等待名單上
資料來源：衛福部、器官捐贈移植登錄中心

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漸凍人手腳無力 誤為頸椎壓迫神經

【華人健康網 記者駱慧雯／台北報導】 2014年12月5日 11:17

今年夏天掀起狂潮的冰桶挑戰活動，讓社會大眾對「漸凍人」一詞有了初步的認識，但漸凍人的初期症狀只有輕微的手腳遲鈍、無力感，常被誤以為頸椎壓迫，讓患者在各科別流浪看診，美國發現每名患者從發病到確診平均需10個月時間，容易延誤治療的時機。

肌肉萎縮無力 治療6個月竟罹漸凍症

61歲的陳先生，半年前出現左手逐漸無力、無法握物的症狀，就醫做頸椎核磁共振檢查，發現有輕微的頸椎骨退化性增生及椎間盤突出，安排頸椎牽引復健治療，但經2至3個月的治療，左手肌肉萎縮和無力的情況越發嚴重；轉向尋求中醫治療，2個月後卻發現右手掌也開始無力和萎縮。

最後，陳先生找上衛生福利部台中醫院神經內科主任廖益聖，初步評估和檢查，懷疑是運動神經元疾病的初期症狀。為了確診病因，醫師安排了神漸凍人經傳導及肌電圖檢查，結果四肢的肌肉都有纖維顫動變化，代表肌肉去神經化，再加上臨床神經學檢查四肢的肌腱反射增強，頸椎核磁共振無明顯脊髓神經壓迫，排除其他頸椎壓迫等狀況後，確認為運動神經元疾病的診斷要件。

漸凍人診斷難 常被誤認頸椎壓迫

廖益聖醫師表示，運動神經元疾病就是俗稱的「漸凍人」，是一種罕見的神經退化性疾病，普及率大約是10萬分之5，造成原因不明，有5％至10％病人為遺傳，好發於50歲左右，男女比例約1.5：1，至今仍無法治癒。因初期症狀不明顯，就像「披著羊皮的狼」，常讓患者輕忽。

漸凍人最困難的診斷是在疾病剛發生前半年，大多數患者都是以局部肢體乏力、精細動作變差等來呈現，因此常常被當成頸部或腰椎神經壓迫、帕金森氏症或重症肌無力等疾病來治療。當治療無效，而疾病進展至其他肢體時，才會發覺可能是運動神經元疾病。

國外統計，大約平均需要10個月才能正確診斷出運動神經元疾病，在早期常常容易被輕忽或誤認，讓民眾四處奔波，在骨科、復健科、中醫科或神經內外科等到處求診，而延緩治療與確診時間。

延緩病程惡化！漸凍初期症狀提高警覺

廖益聖醫師表示，運動神經元疾病雖無法治癒，但有藥物可以緩解症狀。若民眾有手腳萎縮、行動障礙或吞嚥困難等症狀產生，經檢查確認無頸腰椎壓迫，透過藥物或復健2個月後仍無法改善者，可到神經內科門診求治，透過進一步檢查及早診斷，以免耽誤治療時間。

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中研院發現：自閉症關鍵神經

2014/01/27【聯合晚報╱記者嚴文廷╱台北報導】

中研院分子生物研究所研究員薛一蘋長期研究自閉症致病機制，證實小鼠腦中杏仁核的迴路假如缺少「後段前連合」，會出現自閉症的症狀。經過藥物測試，發現治療肺結核的抗生素「D-環絲胺酸」可以有效治療類自閉症小鼠。

這項由國科會補助的研究，是第一篇發現特定神經迴路缺失引發自閉症的文獻，研究登上國際神經科學最頂尖的「自然神經科學(Nature Neuroscience)」1月期刊。

薛一蘋指出，過去研究自閉症只能確定是神經迴路出現異常，但一直無法確定是哪一個神經出錯，經過多年的研究，從小鼠腦中證實是杏仁核缺少前後段連合，導致有些訊息無法順利傳遞，因此出現類似自閉症的症狀。

由於杏仁核掌控社交活動、情緒反應、恐懼記憶形成等功能，當小鼠的神經迴路中，缺少聯結杏仁核的神經時，小鼠的社交能力減弱、學習記憶能力較差，也缺乏應變能力，這些行為都和人類的自閉症行為相當類似。

薛一蘋指出，雖然尚未進行人體試驗，但小鼠的社交能力很強，屬於群聚動物，社交能力薄弱很容易被觀察，因此被選為實驗動物。這次研究發現，小鼠只要缺少「後段前連合」，讓兩個大腦半球杏仁核缺乏聯繫，就會出現類似自閉症的行為。

經過藥物治療發現，已經使用50年的肺結核抗生素「D-環絲胺酸」，可以讓缺陷有所改善，讓原本社交能力低落的小鼠好轉。薛一蘋強調，「D-環絲胺酸」早就是能使用的藥物，只要驗證對自閉症的治療效果就可應用，可縮短開發新藥物的時間。

薛一蘋認為，未來自閉症病人只要進行MRI(核磁共振造影)確認是否有神經迴路異常，一旦確認就能以「D-環絲胺酸」來改善，讓治療自閉症更有效率。

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基因治療 大突破 子宮內幹細胞移植 玻璃娃娃快樂跑跳

2013-12-18 01:27 中國時報 【邱俐穎／台北報導】

 　先天成骨發育不全症患者俗稱「玻璃娃娃」，因長不高、輕微碰撞容易骨折得名。瑞典、新加坡、台灣林口長庚醫院組成的國際團隊，透過子宮內幹細胞移植，成功治療一名台灣的玻璃娃娃，快5歲的江小妹能走、能跳，和正常孩童無異。

　林口長庚產科主任鄭博仁指出，玻璃娃娃盛行率約2萬分之一，若以國內每年新生兒出生數為20萬推估，每一年約有10幾位玻璃娃娃誕生，目前只能透過定期施打刺激骨骼生長的藥物，控制疾病嚴重度。

　鄭博仁說，這名孕婦懷孕26周經超音波、基因檢測發現胎兒患有第4型先天成骨發育不全症，胎兒只是在子宮內羊水翻滾，左右大腿、手臂卻都骨折。

　由於台灣醫療法規仍未核准幹細胞進行胎內移植，這名孕婦後來赴新加坡，利用瑞典卡羅林斯卡醫學院提供的間質幹細胞，進行子宮內幹細胞移植，移植才2周，胎兒原本骨折、斷裂的左大腿骨竟神奇癒合，出生時僅剩右大腿局部骨折。

　不過，出生後江小妹生長發育緩慢、落後同齡孩童，因此在1歲半時再次赴新加坡經靜脈注射進行第2次幹細胞移植。目前快5歲的她可唱歌、跳舞、行動自如，至今未發生過骨折。

　鄭博仁說，子宮內進行幹細胞移植優點在於胎兒自身免疫系統尚未形成，移植後的細胞會被玻璃娃娃身體辨識為自我細胞，因此1歲半進行第2次幹細胞移植也不會產生排斥。

　林口長庚婦產部主治醫師蕭勝文表示，子宮內幹細胞移植等於是開啟了基因治療另一扇窗。這項重要的治療成果已發表在《幹細胞轉譯醫學》期刊。

　蕭勝文還說，長庚醫院著手進行羊水間質幹細胞子宮內治療研究，過往被視為醫療廢棄物的羊水，可望運用在治療地中海型貧血、脊髓性肌肉萎縮症等疾病，但目前仍在動物實驗階段。

　幹細胞是人類最原始的細胞，具有分裂、增殖為各種人體器官、組織的能力，最原始的幹細胞則是胚胎幹細胞，分化為身體細胞的潛力最大。

　至於間質幹細胞雖不像胚胎幹細胞原始，但仍具有分化為人體骨骼、肌肉、脂肪，甚至神經、血管等組織細胞的潛力。

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